Acromegalia non-adeguatamente controllata: Pasireotide più efficace del trattamento continuato con Lanreotide o Octreotide
Nello studio PAOLA, è stata valutata l'efficacia e la sicurezza di due diverse dosi di Pasireotide ( Signifor ), un analogo della somatostatina, con rilascio a lunga durata d’azione rispetto al controllo attivo ( Lanreotide o Octreotide ) nei pazienti con acromegalia non-adeguatamente controllata.
Hnano preso parte allo studio randomizzato, di fase 3, pazienti di età uguale o superiore ai 18 anni con acromegalia non-adeguatamente controllata che avevano ricevuto 30 mg di Octreotide a lunga durata d’azione ripetibile o 120 mg di Lanreotide in monoterapia per 6 mesi o più.
I pazienti sono stati assegnati in modo casuale a ricevere 40 mg di Pasireotide a lunga durata d'azione una volta ogni 28 giorni per 24 settimane, 60 mg di Pasireotide a lunga durata d'azione una volta ogni 28 giorni per 24 settimane, o il trattamento continuato con Lanreotide o Octreotide ( controllo attivo ).
La stratificazione dei pazienti è stata effettuata in base al precedente trattamento ( Lanreotide o Octreotide ) e alle concentrazioni di ormone della crescita allo screening.
L'endpoint primario era il numero di pazienti che hanno raggiunto il controllo biochimico, definito come concentrazione media di ormone della crescita inferiore a 2.5 mcg/l e concentrazione normalizzata di IGF-1.
Nel periodo 2010-2012, 198 pazienti sono stati arruolati e randomizzati ai gruppi Pasireotide 40 mg ( n=65 ), Pasireotide 60 mg ( n=65 ) o controllo attivo ( n=68 ).
A 24 settimane, 10 pazienti ( 15% ) nel gruppo Pasireotide 40 mg e 13 pazienti ( 20% ) nel gruppo Pasireotide 60 mg hanno raggiunto il controllo biochimico, rispetto a nessun paziente nel gruppo di controllo attivo ( differenza assoluta dal gruppo di controllo 15.4%, P=0.0006 per gruppo Pasireotide 40 mg, 20.0%, P minore di 0.0001 per Pasireotide gruppo 60 mg ).
Gli eventi avversi più comuni sono stati iperglicemia ( 21, 33%, per il trattamento con Pasireotide 40 mg; 19, 31%, con Pasireotide 60 mg; 9, 14%, con controllo attivo ), diabete ( 13, 21%; 16, 26%; 5, 8% ) e diarrea ( 10, 16%; 12, 19%; 3, 5% ); la maggior parte erano di grado 1 o 2 per gravità.
Eventi avversi gravi sono stati riportati in 6 pazienti ( 10% ) nel gruppo Pasireotide 40 mg, 2 ( 3% ) nel gruppo Pasireotide 60 mg, e 3 ( 5% ) nel gruppo di controllo attivo.
Pasireotide ha prodotto una efficacia superiore rispetto al trattamento continuato con Lanreotide o Octreotide, e potrebbe diventare il nuovo trattamento standard diretto all’ipofisi in pazienti con acromegalia che non-adeguatamente controllata dagli analoghi della somatostatina di prima generazione. ( Xagena News )
Fonte: The Lancet, 2014
Hnano preso parte allo studio randomizzato, di fase 3, pazienti di età uguale o superiore ai 18 anni con acromegalia non-adeguatamente controllata che avevano ricevuto 30 mg di Octreotide a lunga durata d’azione ripetibile o 120 mg di Lanreotide in monoterapia per 6 mesi o più.
I pazienti sono stati assegnati in modo casuale a ricevere 40 mg di Pasireotide a lunga durata d'azione una volta ogni 28 giorni per 24 settimane, 60 mg di Pasireotide a lunga durata d'azione una volta ogni 28 giorni per 24 settimane, o il trattamento continuato con Lanreotide o Octreotide ( controllo attivo ).
La stratificazione dei pazienti è stata effettuata in base al precedente trattamento ( Lanreotide o Octreotide ) e alle concentrazioni di ormone della crescita allo screening.
L'endpoint primario era il numero di pazienti che hanno raggiunto il controllo biochimico, definito come concentrazione media di ormone della crescita inferiore a 2.5 mcg/l e concentrazione normalizzata di IGF-1.
Nel periodo 2010-2012, 198 pazienti sono stati arruolati e randomizzati ai gruppi Pasireotide 40 mg ( n=65 ), Pasireotide 60 mg ( n=65 ) o controllo attivo ( n=68 ).
A 24 settimane, 10 pazienti ( 15% ) nel gruppo Pasireotide 40 mg e 13 pazienti ( 20% ) nel gruppo Pasireotide 60 mg hanno raggiunto il controllo biochimico, rispetto a nessun paziente nel gruppo di controllo attivo ( differenza assoluta dal gruppo di controllo 15.4%, P=0.0006 per gruppo Pasireotide 40 mg, 20.0%, P minore di 0.0001 per Pasireotide gruppo 60 mg ).
Gli eventi avversi più comuni sono stati iperglicemia ( 21, 33%, per il trattamento con Pasireotide 40 mg; 19, 31%, con Pasireotide 60 mg; 9, 14%, con controllo attivo ), diabete ( 13, 21%; 16, 26%; 5, 8% ) e diarrea ( 10, 16%; 12, 19%; 3, 5% ); la maggior parte erano di grado 1 o 2 per gravità.
Eventi avversi gravi sono stati riportati in 6 pazienti ( 10% ) nel gruppo Pasireotide 40 mg, 2 ( 3% ) nel gruppo Pasireotide 60 mg, e 3 ( 5% ) nel gruppo di controllo attivo.
Pasireotide ha prodotto una efficacia superiore rispetto al trattamento continuato con Lanreotide o Octreotide, e potrebbe diventare il nuovo trattamento standard diretto all’ipofisi in pazienti con acromegalia che non-adeguatamente controllata dagli analoghi della somatostatina di prima generazione. ( Xagena News )
Fonte: The Lancet, 2014